Theo thông tin từ vợ nghệ sĩ Trọng Nguyên, nghệ sĩ được chẩn đoán mắc ung thư phổi giai đoạn cuối, đã di căn sang não từ tháng 9.2021.
Do không muốn làm vợ con lo lắng, nghệ sĩ Trọng Nguyên đã trấn an vợ con rằng, bệnh mới chỉ ở giai đoạn đầu, có thể chữa khỏi được và bắt đầu điều trị, hóa trị tại bệnh viện Bạch Mai.
Vào mùng 4 Tết Nhâm Dần, nghệ sĩ Trọng Nguyên vẫn cùng vợ con lên Tuyên Quang- nơi vợ nghệ sĩ công tác để chúc Tết và thăm hỏi họ hàng. Sang đến ngày mùng 7, khi bệnh tình chuyển biến xấu, gia đình đã đưa nghệ sĩ Trọng Nguyên vào bệnh viện Xanh Pôn chữa trị nhưng bị trả về.
Theo vợ nghệ sĩ Trọng Nguyên, anh đã trải qua những ngày cuối đời với những ngày chỉ có thể nằm một chỗ, mất khả năng ăn uống, chỉ duy trì bằng truyền dịch.
Vợ nghệ sĩ chia sẻ: “Anh Nguyên và Tiến Hợi chơi rất thân với nhau, chỉ trong thời gian ngắn cả hai cùng mắc bệnh rồi ra đi để lại vợ con. Nỗi đau xót không gì bằng".
Nghệ sĩ Trọng Nguyên góp mặt trong nhiều bộ phim truyền hình như : “Đầm lầy bạc”, “Ngôi biệt thự màu tro lạnh”, “Người phán xử”, “Nơi miền quê xa vắng”... hay các phim hài: “Ma làng”, “Cười đi kẻo ế”, “Bệnh sợ vợ và phong thủy”, “Làng Tễu”, “Thói đời”, “Nhà nông vui vẻ”...