Nhóm hạt giống như Daniil Medvedev (Nga, hạt giống số 1), Andrey Rublev (Nga, số 4), Stefanos Tsitsipas (Hy Lạp, số 2) đã vào vòng 4, sau ngày tranh tài vòng 3 của giải ở tối 30.3 (theo giờ địa phương).
Trận đấu được chú ý nhất tại vòng 3 là cuộc đọ sức giữa Stefanos Tsitsipas và tay vợt người Nhật Bản Kei Nishikori (hạt giống 28) nhưng không thật sự giằng co như chờ đợi, dù cả 2 đã có những phải căng thẳng để cứu break point.
Ván đầu, Stefanos Tsitsipas vượt qua đối thủ 6-3 nhưng bất ngờ để Kei Nishikori đưa trận đấu về cân bằng với chiến thắng 6-3 ngược lại trong ván 2.
Ván 3, tay vợt người Nhật Bản xuống sức rõ rệt nên gác vợt 1-6 qua đó thua chung cuộc 1-2. Toàn trận, Tsitsipas giành 12 cú giao bóng ăn điểm trực tiếp và đạt 89% tỷ lệ giành điểm thành công từ những quả giao bóng một trong khi đối thủ có chỉ số thấp hơn lần lượt và 1 và 61%.
Vượt qua vòng 3, Tsitsipas sẽ đối đầu với hạt giống 24 Lorenzo Sonego (Italia).
Trong vòng 4, Daniil Medvedev gặp tay vợt chủ nhà không phải hạt giống là Frances Tiafoe Jr. Còn Andrey Rublev sẽ gặp đối thủ khá khó chịu Marin Čilić (Croatia). Trong giai đoạn phong độ đỉnh cao, Marin Čilić từng xếp hạng 3 thế giới và giành vô địch giải US Open 2014.
Cũng trong vòng 4 ở Miami open 2021, niềm hy vọng của chủ nhà Mỹ John Isner (số 18) gặp Roberto Bautista Agut (Tây Ban Nha, số 7). Vòng 4 sẽ tranh tài trong ngày 31.3.
Tại bảng nữ, các tay vợt đã thi đấu vòng 4 để tìm vé vào tứ kết và hạt giống số 1 Ashleigh Barty (Australia) thắng 2-1 Victoria Azarenka (Belarus). Đối thủ tại tứ kết của Ashleigh Barty tiếp tục là một tay vợt của Belarus - Aryna Sabalenka (số 7). Trong nhánh còn lại, hạt giống số 2 NaomiOsaka thắng dễ EliseMertens (Bỉ, số 16) 2-0 (6/3 6/3) trong ngày 30.3 để vào tứ kết gặp Maria Sakkari (Hy Lạp, số 23).
