Tập 21 của "Những cô gái trong thành phố" tiếp tục khiến khán giả thương cảm đối với số phận của 4 cô gái: Mai, Cúc, Trúc, Lan.
Việc có thai ngoài ý muốn ngay khi gia đình đang đứng trước nguy cơ bị siết nợ là một tin sét đánh đối với Mai (Lương Thanh đóng), nhất là khi Mai không rõ Tùng - bạn trai cũ (Bình An đóng) hay ông Khanh (NSND Trần Nhượng đóng) là cha của đứa bé trong bụng . Tình cờ nghe lỏm được chuyện này, Ly "cave" (Thuý An đóng) đã gạ gẫm Mai đẻ con để bán lấy tiền trả nợ cho gia đình. Sau khi biết số tiền nợ của Mai lên đến hơn 100 triệu, Ly càng ra sứ thuyết phục, sự thuyết phục của Ly khiến Mai suy nghĩ nhiều vì "vừa có tiền trang trải nợ nần lại vừa không phải nuôi con". Tuy nhiên, suy nghĩ họ sẽ mua con để lấy nội tạng khiến Mai chần chừ.
*Trích đoạn Ly dụ dỗ Mai bán con:
Cũng trong "Những cô gái trong thành phố" tập 21, Mai gặp lại Tùng khi đang đi nhặt ve chai, tuy nhiên cô đã thẳng thắn cự tuyệt bạn trai cũ.
Về phía Cúc (Thu Trang đóng), cô dần bắt đầu chấp nhận tình cảm của Đức (Dũng hớn đóng) đặc biệt khi có sự "trợ giúp" nhiệt tình từ phía Lan (Kim Oanh đóng). Còn Lan, cảm xúc với chú Lâm (Công Lý đóng) bắt đầu nảy sinh khi Lâm rủ cô nuôi mèo chung và chăm sóc nó khi anh đi làm.
Trong một diễn biến khác, Bách (Chi Nhân đóng) đã bắt đầu để ý đến cô giúp việc Trúc ( Mai Anh đóng). Đặc biệt khi Trúc quan tâm đến vấn đề sức khoẻ của anh từ những điều nhỏ nhất đến việc cô thức thâu đêm để sửa chiếc áo giúp Bách. Khi Bách ngỏ ý cảm ơn Trúc bằng một món quá, Trúc đã thẳng thắn bày tỏ mong muốn được chuyển quà bằng số tiền 1,5 triệu và hứa sẽ trả lại cùng với số tiền còn nợ. Bách đồng ý và số tiền này được Trúc đưa về cho Mai để trang trải viện phí nếu có ý định bỏ đứa con.