1. Thu Trang - vai Cúc
Từng trải qua vấp ngã trong tình yêu, Cúc là người chị lớn tuổi nhất trong xóm trọ. Cô luôn giữ thái độ hài hoà, nhẫn nhịn và là người đừng đầu giải quyết mọi mâu thuẫn của bốn chị em.
Diễn viên Thu Trang, đảm nhiệm vai Cúc là diễn viên lâu năm của Nhà hát Tuổi trẻ. Đây là lần đầu tiên cô bén duyên với điện ảnh và có vai chính đầu tiên trong sự nghiệp. Thu Trang sở hữu nhan sắc xinh đẹp và lối diễn xuất tự nhiên, cuốn hút. Bên ngoài, nữ diễn viên có cuộc sống khá sang chảnh và vẻ đẹp sắc sảo, hiện đại khác xa so với với nhân vật Cúc trên màn ảnh.
2. Lương Thanh - vai Mai
Lương Thanh sinh năm 1996, hiện là sinh viên năm cuối trường Đại học Sân khấu Điện ảnh Hà Nội. Trước khi đến với vai Mai trong "Những cô gái trong thành phố", Lương Thanh cũng từng xuất hiện trong bộ phim đình đám "Cả một đời ân oán".
Mai trong "Những cô gái trong thành phố" là cô gái tuổi đời còn rất trẻ nhưng đã phải ngược xuôi lo gánh nặng gia đình. Cô phải làm đủ việc để kiếm tiền từ công nhân cho đến nhặt ve chai và phải chấp nhận làm tất cả mọi thứ để có được đồng tiền. Mai ghi ấn tượng bởi lối diễn và ngoại hình tự nhiên, ngây thơ. Bên ngoài, Lương Thanh cũng gây ấn tượng bởi sự dịu dàng, nữ tính, phù hợp lứa tuổi.
3. Kim Oanh - vai Lan
Với chất giọng Quảng Trị đặc trưng, nữ diễn viên Kim Oanh đã thể hiện rõ nét nhân vật Lan - một cô gái đền từ gia đình nghèo tại Quảng Trị, mặc dù đối mặt với bao cạm bẫy nhưng Lan vẫn giữ được sự trong sáng, hồn nhiên. Chuyện tình của cô và Lâm (Công Lý thủ vai) - một "ông chú" có quá khứ tù tội cũng thu hút được sự chú ý của người xem.
Không sở hữu nhan sắc sắc xảo như bạn diễn Thu Trang nhưng Kim Oanh có nét đẹp hồn nhiên, ngây thơ đúng với nhân vật Lan trên màn ảnh.
4. Mai Anh - vai Trúc
Là người cá tính nhất trong 4 chị em xóm trọ, Trúc là nhân vật bộc trực, thẳng thắn, luôn quyết liệt với mọi điều xấu. Chính bởi một quá khứ cơ cực, tuổi thơ đầy bất hạnh khi mồ côi cả cha lẫn mẹ đã khiến Trúc trở nên mạnh mẽ, dám nghĩ dám làm.
Khá giống Trúc trên màn ảnh, nữ diễn viên Mai Anh bên ngoài cũng sở hữu nhan sắc sắc xảo và phong cách thời trang cá tính, tự tin.
