Lệ Thủy sinh ra trong một gia đình khó khăn. Nhưng bằng sự nỗ lực của bản thân, cộng với một chút may mắn, bà nổi tiếng từ khi còn rất trẻ. Năm 16 tuổi, nữ nghệ sĩ đạt huy chương vàng giải Thanh Tâm - giải thưởng danh giá nhất ở lĩnh vực cải lương trong thập niên 1950-1960.
Nhờ giọng hát được ví như “chuông ngân” cùng vẻ ngoài xinh xắn, kiều diễm của một cô đào hát, Lệ Thuỷ nhanh chóng được đưa lên vị trí đào chánh, có show diễn liên tục, cùng mức cát-xê cao.
Tuy nhiên, bên cạnh sự nghiệp, bà còn được ngưỡng mộ vì hôn nhân gần 50 năm với ông xã - cũng là mối tình đầu. Được biết, ông xã bà tên là Dương Đình Trúc. Mối tình của hai người đã làm thay đổi suy nghĩ của nhiều người về tình nghệ sĩ mong manh, khó bền vững…
Thời đỉnh cao, Lệ Thủy là một trong những nghệ sĩ đắt sô với lượng khán giả hâm mộ "khủng". Trong đó, các chàng trai chiếm tỉ lệ không nhỏ. “Ở ngoài, rất nhiều chàng trai trẻ ái mộ tôi thời điểm đó. Tôi có hộp thư riêng, nhiều người cũng gửi thư tâm sự”- bà bồi hồi nhớ lại.
Mặc dù có nhiều chàng trai theo đuổi nhưng cuối cùng Lệ Thủy lại chọn bến đỗ bên người chồng hiện tại. Đó cũng là mối tình đầu đời, đầy kỷ niệm của bà. Kể về cơ duyên gặp gỡ chồng, bà nói: “Năm 1971, tôi đi hát về thì bị té gãy tay nên nghỉ nửa tháng bó bột. Thời gian này, sau nhà tôi có xây một chung cư. Gia đình ông xã tôi khi ấy đến mua nhà ở. Lúc đó, có mấy người em giới thiệu tôi có ông anh mới chuyển đến. Chiều chiều, tôi không đi hát cứ ngồi trước nhà. Tôi cũng bắt gặp anh ấy ở đối diện, cứ nhìn mình hoài. Khi đó, em chồng tôi mới ra giới thiệu, nói người này là anh, hiện đang học đại học năm thứ 3”.
Nói về sự phát triển tình cảm của cả hai, bà kể thêm: “Cả tháng sau đó, tôi mới nhận được một lá thư. Anh ấy văn chương lắm, gọi tôi là một cô bạn láng giềng. Tôi đọc xong buồn cười quá mới kêu bạn bè lại xem. Một nhỏ em thứ bảy của tôi đột nhiên phát hiện, nói có ông nào bên cầu thang chung cư đứng nhìn chị hoài. Thấy vậy, tôi mới biết và nhờ hai bà bạn viết thư làm quen. Tôi đọc đi đọc lại rồi mới dám gửi. Trong đó viết rằng cảm ơn anh, mong có dịp được làm quen với anh nhé”.
Kể từ đó, hai người tiếp tục viết thư trao đổi và dần nảy sinh tình cảm. Khi đó, ông xã bà mới báo mình sẽ xa nhà nửa tháng để thử thách tình cảm của bản thân với bà. Tuy nhiên, chỉ sau một tuần, ông nhớ quá nên đã trở về. Tại đây, ông mạnh dạn viết thư, ngỏ lời yêu với cô láng giềng. Thế là hai người tiến tới. Một thời gian sau, Lệ Thủy lên xe hoa cùng chồng, có cuộc hôn nhân hạnh phúc đến hiện tại.
NSND Lệ Thuỷ tiết lộ khi bà và ông xã tính đến chuyện trăm năm, bà đã đưa ra giao kèo vì tính chất đặc thù của công việc. Bà kể lại: "Đây là nghề, là nghiệp của tôi mang, nếu chấp nhận thì mình đám cưới. Còn nếu có thái độ này, thái độ kia thì chắc là không được. Khi tôi đứng trên sân khấu, chúng tôi phải diễn hết mình. Khi hai người hát chung với nhau, nhìn mà không dám nhìn, nhìn toàn ở đâu trên tóc, không dám nắm tay thì làm sao được. Nhìn sâu vào đôi mắt hát mới hay được".
NSND Lệ Thuỷ và ông xã kết hôn vào năm 1973, kết quả cuộc hôn nhân đó là 3 người con, đều ăn học thành tài. Trong đó, ca sĩ Dương Đình Trí là người nối nghiệp ca hát của mẹ.